TIAMFENIKOL

Indikasi = khloramfenikol

Aktivitas > lemah

Anemia aplastik fatal > jarang.

Gol. TETRASIKLIN

Derivat :

- Oksitetrasiklin

-Tetrasiklin

- Doksisiklin

- Minosiklin

Mekanisme Kerja :

Hambat sintesis protein bakteri

Spektrum Antibakteri :

- Luas

- Gram + dan –

- Ricketsia : tetrasiklin

- Chlamydia ( psitakosis, lymfogranuloma venerum, trachoma)

- Amuba

Resistensi :

- Menurunkan ambilan obat oleh bakteri

- Penyebaran conjugasi dan transduksi

Farmakokinetik :

- Absorbsi :

Melalui Sal cerna : kadarnya bervariasi dalam darah

Diganggu oleh adanya

- Makanan dan susu

- Antasida yang mengandung logam bivalen (Ca dan Mg) dan trivalent (Al)

- Preparat Fe 

Dengan logam2 ini tetrasiklin akan mbtuk kompl Chelate tdk diabs, mengganggu flora normal usus.

Yang abs lebih baik dan tidak diganggu makanan :

- Doksisilin

- Minosiklin

Distribuksi :

- Jar. Tubuh

- Cairan otak  : 3 –10% kadar dalam serum

Ekskresi :

- Ginjal

- Empedu (enterohepatik recirculation)

Minosiklin dan Doksisiklin

Ekskresi lebih lambat, sehingga dosis bisa : 1 –2 kali/ hari

Pemberian :

Oral dan parenteral

Indikasi :

Obat terpilih pada :

- Kolera

- Brusellolsis

- Myc. Pneumoniae

- Ricketsiosis

- Granuloma inguinale

- Chlamydia

- Acne : karena kadar asam lemak bebas dalam serum adalah rendah

Efektif terhadap : Gonorhoe, sifilis, inf. Sal nafas.

ES :

- Iritasi sal. Cerna : mual, muntah, diare

- Kerusakan ginjal  : warna tengguli : k btk komplek tetrasiklin – Ca – orthofosfat

- Penghambatan sementara pertumbuhan tulang

- Hepatotoksik : - kehamilan dan peny. Hati ® dosis besar ® gangguan faal hati.

- Nefrotoksik

Tetrasiklin (bila kena chy, tempat lembab, suhu tinggi) ® banhidrotetrasiklin+epianhidrotetrasiklin® fanconi like syndrom (Proteinuria, glukosuria, hipokalemia).

Tetra : warna kuning ® rusak (coklat)

-Toksisitas vestibuler ; minosiklin

Gangguan keseimbangan, tinnitus, nause.

- Superinfeksi :

Candidiasis (pemakaian yang lama)

- Fotosensitisasi ® bisa bule

Kontraindikasi :

Bila penderita alami payah ginjal : Doksisiklin

(jangan tetrasiklin gol lain k kumulasi obat, gangguan metab prot ®  uremia)

KHLORAMFENIKOL

KHLORAMFENIKOL

Derivat : - Khloramfenikol

                - Tiamfenikol

Mekanisme kerja :

   Hambat sintesa protein bakteri

Farmakokinetik :

   · Abs : - oral : cepat dan baik

          - kadar maksimal dalam darah 2 jam setelah makan obat

· distribusi  : baik pada mata dan otak.

Dalam hepar : konjugasi dengan asam glukoronat

Gangguan fungsi ginjal ; akumulasi obat.

   · Ekskresi : oral : 80-90 melli ginjal

                     5-10% khloramfenikol dalam urine.

   Pemberian :

Payah ginjal : dosis tidak dikurangi , kec pada ggl faal hati

Anak2 bentuk ester palmitat ® tidak pahit

IM/IV bentuk suksinat  ® sehingga dalam jaringan akan terhidrolisa ® dibebaskan.

Indikasi :

- Obat terpilih untuk demam typhoid

2 hr : perbaikan klinis

3– 5 hr : demam ¯

Salmonella typhi resisten : Ampisilin, Amoksisilin, Kotrimoksazol.

- Meningitis purulenta oleh H. Influenza :

Terapi awal anak (karena infeksi cukup berat) : Kloramfenikol + Ampisilin

Sampai hasil uji kultur selesai ( H. Influenza atau Pneumokokus).

- Infeksi Bakteri anaerob (B. fragilis)

ES

- Reaksi hipersensitivitas

Anemia aplastik (pansitopenia) : pada sum2 tulang

tidak tergantung besarnya dosis

hampir selalu terjadi bila pemberian berulang-ulang atau pemberian waktu lama

- kulit merah

- glossitios atrofi

- Reaksi Herxheimer ® demam2

- Reaksi toksik  :

tergantung dosis

- sum2 tulang

Bila kadar dalam darah mencapai 25 mg/ml.

Bila dosis ­, waktu lama.

Sembuh 2 minggu.

- Pada bayi Prematur : syndrom Grey

Bila dosis >> (200 mg/kg BB/hr) ® kematian 40%

Sisa : sembuh tanpa bekas

Gejala timbul setelah 2-9 hari (± 4 hari) diberikan

- bayi muntah

- tdk mau menyusu

- Pernaf cepat dan tidak teratur

- Sianosis

- Diare, faeces hijau

- Lemas, tubuh abu2

- Hipotermia.

Kemungkinan mekanisme :

-    insufisiensi ezim : glukoroniltransferase ® konjugasi kloramfenikol

-    Faal ekskresi ginjal belum sempurna

-    Dosis maksimal 25 mg/kgBB/hari : bayi < 1 bln.

- Neuritis Optik

- Pe ¯ visus bilateral

- Skotoma sentralis               kemungkinan pada anak dengan pberian >>> 2 bl.

- Perdarahan retina

- Superinfeksi :

Dalam waktu lama

Penderita daya tahan tubuh lemah

- Interaksi obat :

- Tolbutamid          

-    Fenitoin                Efek toksik ke 3 obat ini ­, krn biotransformasi dihambat.

-    Dikumarol

Fenobarbital ® t1/2 khloramfenikol < oleh karena induksi enzim (t1/2 memendek).

·  Usaha penghindaran bahaya

- Gunakan antimikroba lain yang > aman dan > efektif.

Cthnya : Ricketsiosis khloramfenikol > toksik, pilih tetrasiklin.

- Hindarkan pemberian kur yang berulang

Pada pend dengan kur yang berulang : periksa hematologik berkala

(jumlah leukosit dan hitung jenis).

- Perhatikan tumbulnya perdarahan dan inf baru.

AMINOGLIKOSIDA

Derivat :  - Streptomisin (tbc)

                 - Kanamisin

                 - Neomisin

                 - Gentamisin

                 - Tobramisin

- Amikasin

- Netilmisin

                 - Sisomisin

Persamaan sifat :

- Tidak bisa per oral

- Harus parenteral untuk efek sistemik

- Ekskresi hanya via ginjal (rusak : kumulasi toksik)

- Nefrotoksik

- Toksik terhadap saraf otak ke 8

Mekanisme kerja :   

    Menghambat sintesis protein secara irreversibel ® bakterisidal.

Farmakokinetik :

- Parenteral : distribusi ke seluruh tubuh kec. Cairan serebrospinal ® untuk meningitis efek < <.

- Ekskresi : ginjal (sebagian besar utuh).

Efek samping :

- N Vestibularis ( keseimbangan )

- N VIII ® - N. Acusticus (pendengaran )

                                                      ß                                                          

                                             tinnitus pada nada ­

                                                                    ß

                                                   Hati2 ® stop

Bila dilanjutkan  : kehilangan daya mendengar frek ­

Penyebab : aminoglikosida merusak sel yang menangkap getaran suara pada telingan dalam.

Hilangnya keseimbangan  :

Timbul syndroma Menier ® bila membuka mata ® dunia rasa bolak balik

Pasien muntah : bila obat ini di stop : ES ini berkurang.

Pada beberapa pasien efek ini tidak terlihat karena dikompensasi oleh mata ® dik dengan Romberg tes.

Penyebab : kerusakan sel rambut pada cochlea.

                                       

- Ginjal

Karena  : Aminoglikosida terkonsentrasi pada korteks ginjal ® kerusakan sel tubuli ® manifestasi sering dengan ke ­an kreatinin

Hati2 dengan obat yang bersifat nefrotoksik :

- Furosemid

- asam etakrinat

Ke 2nya  : diuretik kuat ® memperhebat nefrotoksik

Semua yang nefrotoksik berinteraksi dengan aminoglikosida

- Hambatan transmisi Neuromuskuler

Diatasi dengan beri

Ca dan Neurostigmin

Transmisi neuromuskuler dihambat ® manifestasi paralisis  ® atasi dengan Ca & neostigmin.

- lain2 :

Alergi dan supresif.

Indikasi :

1. Gentamisin (prototype)

- Inf berat yang tidak responsif  terhadap obat lain, terutama bakteri Gram +. Kadar puncak tidak boleh > 12 mg/ml, kalau kadar dasar > 2 mg/ml  ® akumulasi di endolymph dengan konsentrasi tinggi  ® rusak sel pendengaran.

- Penggunaan topikal : hati2 resistensi

Contoh :  luka bakar karena Pseudomonas  ® hanya efektif.

- Gentamisin : bukan KI payah ginjal walaupun nefrotoksik

- Harus sesuaikan dosis  ® dosis ¯ interval diperpanjang.

-                Pedoman :

Creatinin clearence (baik)

Kadar creatinin

Monitor kadar

2        Kanamisin

 Untuk infeksi bakteri :

- Gram – 

- Mycobacteria

3. Streptomisin

Indikasi terbatas :

- TBC

- pes/sampar

4. Neomisin

Oral : Koma hepaticum, bersihkan saluran cerna.

Topikal

5. Amikasin

Untuk yang resisten Gentamisin

6. Dibeksin, Tobramisin, Sisomisin, Netilmisin

Dibekasin dan Sisomisin = gentamisin

Tobramisin : aktif terhadap Pseudomonas > gentamisin

Netilmisin : untuk yang resisten terhadap gentamisin (tidak lebih baik dari amikasin)